漫說(shuō)B肝病毒的前世、今生與來(lái)世
B型肝炎病毒的前世
—舒適安逸 繁衍驚人—
我們很早很早就存在於地球
早到人類(lèi)一直未探尋到我們的起源
儘管在病毒性肝炎五毒裡排行老二
但我們對(duì)人體的影響力
超超超超超超級(jí)大
不知何時(shí)
我們的祖先發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)
有非常適合繁衍後代的天堂——肝臟
從此，我們的首要任務(wù)
就是進(jìn)入人體
繁衍後代
我們的外膜蛋白
擁有打開(kāi)肝細(xì)胞大門(mén)的能力
能順利進(jìn)入肝細(xì)胞漿中釋放出核衣殼
核衣殼在核心蛋白核定位信號(hào)的作用下
潛入肝細(xì)胞核中釋放出病毒基因組
形成基因複製模板cccDNA
cccDNA又可轉(zhuǎn)錄出多種mRNA
mRNA再與核心蛋白、聚合酶相結(jié)合
最終形成我們的娃—HBV
一轉(zhuǎn)眼
我們成千上萬(wàn)個(gè)娃繁殖成功
娃娃們出來(lái)之後
又開(kāi)始尋找新的肝細(xì)胞再生娃
這就是我們在肝臟內(nèi)的繁衍過(guò)程
人類(lèi)稱(chēng)之為病毒複製
當(dāng)我們繁衍到一定數(shù)量時(shí)
人體免疫細(xì)胞開(kāi)始察覺到我們的存在
派大軍前來(lái)攻打我們
但免疫細(xì)胞沒有能力
單獨(dú)將我們從肝細(xì)胞中拉出來(lái)幹掉
只能秉著錯殺一千不放過(guò)一個(gè)的原則
開(kāi)始在肝臟內(nèi)對(duì)
疑似有我們的肝細(xì)胞大開(kāi)殺戒
通常在沒有外界力量的幫助下
免疫細(xì)胞很難打敗我們
我們雙方就會(huì)持續(xù)不停開(kāi)戰
而肝臟則會(huì)在我們的戰爭(zhēng)中
被一次次傷害
擁有自我修復能力的肝臟
常常獨(dú)自不聲不響的
修復戰事帶來(lái)的創(chuàng)傷
但再強(qiáng)的再生能力
也比不上我們繁衍的速度
再快的自我修復
也經(jīng)受不了我們曠日持久的廝殺
有時(shí)只需幾個(gè)月
一顆好好的肝臟
被我們折磨得又小又硬
人們稱(chēng)為「肝硬化」
過(guò)不了多久有些肝臟
還會(huì)發(fā)生癌變
漸漸的
肝"幹"不動(dòng)了
功能逐漸衰竭
人類(lèi)悲慘的死去
之前
人類(lèi)對(duì)我們的
模樣與繁殖模式一無(wú)所知
我們的前世在人體內(nèi)活得相當(dāng)舒適
我們的繁衍以驚人速度增長(zhǎng)
……
B肝病毒的今生
—命運(yùn)衰落 傷亡慘重—
然而好景不長(zhǎng)
不幸的事情發(fā)生了
1963年
澳大利亞科學(xué)家巴魯克.布隆伯格
在血清中發(fā)現(xiàn)了我們的外膜蛋白
1970年
我們身體的秘密又被人類(lèi)完全破解
從此
人類(lèi)開(kāi)始研發(fā)出
B肝疫苗、幹擾素、核苷（酸）類(lèi)藥物等
多種武器對(duì)抗我們
讓我們今生的命運(yùn)持續(xù)衰落
上世紀(jì)70年代
當(dāng)時(shí)中國(guó)落後的醫(yī)療技術(shù)與衛(wèi)生意識
我們得到了爆發(fā)式增長(zhǎng)
據(jù)人類(lèi)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
1970~1990年間
中國(guó)B肝病毒攜帶者逐漸達(dá)到1.2億人
每十人中就有一人感染B肝
那時(shí)的中國(guó)
對(duì)治療B肝的藥物特別渴求
中國(guó)一家成立於1939年的製藥企業(yè)
「藥友」
結(jié)合多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)穀胱甘肽具有保護(hù)肝細(xì)胞膜
促進(jìn)肝臟解毒、合成功能等多種作用
率先在國(guó)內(nèi)進(jìn)行穀胱甘肽產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)
1999年
「藥友」首家在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)上市
阿拓莫蘭®(注射用穀胱甘肽)
讓越來(lái)越多的慢性B肝患者
通過(guò)直接補充體內(nèi)缺乏的穀胱甘肽
幫助他們修復了我們攻佔的陣地
賦予了肝臟新的活力
2005年
「藥友」又推出了可以口服的
阿拓莫蘭®（穀胱甘肽片）
慢性B肝患者不用再去醫(yī)院注射
增加了B肝患者用藥的可及性
我們的生存空間又進(jìn)一步被壓縮
隨著對(duì)我們的不斷研究
人類(lèi)發(fā)現(xiàn)只要能切斷
cccDNA複製時(shí)所需聚合酶的活性
就能「餓死」我們
抑制我們的複製
1999年
英國(guó)GSK公司原研的
首個(gè)能抑制聚合酶活性的
核苷（酸）類(lèi)藥物
賀普丁®（拉米夫定）在中國(guó)上市
從此開(kāi)闢了NAs藥物對(duì)抗我們的新紀(jì)元
人類(lèi)向我們丟下了一枚重磅炸彈
讓我們傷亡慘重
2019年
「藥友」自主研發(fā)的ANDA產(chǎn)品
慧潤(rùn)®（恩替卡韋片）
獲得美國(guó)FDA批准，在美國(guó)上市
該產(chǎn)品是新一代的NAs藥物
可強(qiáng)效抑制我們的複製，安全性較好
已成為各指南推薦打擊我們的一線(xiàn)用藥
2020年
「藥友」富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（TDF）
通過(guò)中國(guó)藥品一致性評(píng)價(jià)
該藥物殺傷力更大
還能打擊我們已修煉成耐藥的兄弟
同年
「藥友」挑戰專(zhuān)利藥物
迪凱美®（甲苯磺酸索拉非尼片）獲批上市
該產(chǎn)品是一種新型多靶向性治療腫瘤的藥物
可用於治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝癌患者
B型肝炎病毒的來(lái)世
—可能命運(yùn)未來(lái)的來(lái)世—
儘管這些突破性的藥物
不能完全消滅我們
但他們打擊威力一個(gè)比一個(gè)大
炸得我們心驚膽戰血肉橫飛
據(jù)我們的線(xiàn)人打探
「藥友」新一代NAs藥物
富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）呼之欲出
「藥友」首個(gè)治療肝癌的一類(lèi)創(chuàng)新藥
已獲批開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)
「藥友」正投入更多的科學(xué)家與資金
支持肝病領(lǐng)域藥物的研發(fā)
「藥友」不斷地向我們發(fā)出信號(hào)
「消滅B型肝炎病毒，預防治療肝癌」
這是「藥友」這個(gè)企業(yè)對(duì)抗我們的決心
全世界還有更多
與「藥友」志同道合的企業(yè)
為徹底消滅我們
正開(kāi)展研究更多新型且可實(shí)現(xiàn)治癒的
B肝與肝癌藥品
要問(wèn)我們的來(lái)世如何
我們看到的是
可能沒有未來(lái)的來(lái)世
……
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